被新冠疫情的陰云籠罩著的牛年終于過去了，作為應(yīng)對新冠疫情的主力軍，中國生物醫(yī)藥行業(yè)牛氣沖天，在波瀾壯闊中結(jié)束了又一年的征程。

　　2021年，生物醫(yī)藥領(lǐng)域迎來了多項里程碑事件，國家指導(dǎo)扶持的相應(yīng)政策相繼出臺，新冠疫苗、特效藥物陸續(xù)研發(fā)上市，兩款CAR-T相繼獲批開創(chuàng)國內(nèi)細(xì)胞療法元年，國內(nèi)首個“現(xiàn)貨型”CAR-NK獲批臨床。

　　此外，中國生物醫(yī)藥交易、投融資、企業(yè)上市不斷增長，創(chuàng)造了新的歷史高點。

　　在新春的祝福聲中，讓我們用十分鐘時間一起回顧下中國生物醫(yī)藥行業(yè)的十大熱點事件，看看我們共同經(jīng)歷和創(chuàng)造了哪些值得驕傲的歷史一瞬。

　　01

　　《“十四五”生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》

　　2021年3月12日，《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》權(quán)威發(fā)布，明確了國家對于“十四五”期間的政策要求和未來15年經(jīng)濟和社會發(fā)展的遠(yuǎn)景目標(biāo)，指明了未來醫(yī)藥行業(yè)的重點發(fā)展方向。

　　在生物醫(yī)藥領(lǐng)域方面，《綱要》明確要推動生物技術(shù)和信息技術(shù)融合創(chuàng)新，加快發(fā)展生物醫(yī)藥、生物育種、生物材料、生物能源等產(chǎn)業(yè)，做大做強生物經(jīng)濟。聚焦生物等重大領(lǐng)域組建一批國家實驗室，重組國家重點實驗室，形成結(jié)構(gòu)合理，運行高效的實驗室體系。

　　隨后，各地方政府紛紛出臺了相應(yīng)的十四五生物醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃。其中猶以生物醫(yī)藥領(lǐng)頭羊上海市的《“十四五”生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》更加引人注目。

　　上海市的規(guī)劃明確：上海將瞄準(zhǔn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“高端化、智能化、國際化”發(fā)展方向，通過五大行動和十大工程，加快打造具有全球影響力的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地和世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。“十四五”期間，上海市將扶持幫助國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥品上市15個，創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品上市35個;新增上市企業(yè)25家。

　　到2025年，共建成六個百億級產(chǎn)業(yè)園區(qū)，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模將超10000億元。

　　02

　　行業(yè)新政密集出臺與《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》

　　2021年是“十四五”規(guī)劃開局之年，這一年，醫(yī)藥行業(yè)政策密集出臺，政策數(shù)量較2020年大幅增長，多項政策對未來幾年生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展影響重大。

　　2021年1月13日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《生物制品變更受理審查指南(試行)》，全方面規(guī)范生物藥品變更受理審查要求;

　　2021年12月20日發(fā)布《藥品注冊核查工作程序(試行)》，針對藥品注冊審查、申報上市等都提出了明確的要求。同日還發(fā)布了《創(chuàng)新藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，主要圍繞創(chuàng)新藥上市前臨床藥理學(xué)研究相關(guān)問題進行闡述。

　　此外全年還出臺了生物類似藥、化學(xué)藥品、改良型新藥、基因治療、細(xì)胞治療、靜脈麻醉、新冠化藥以及新冠中和抗體等多個領(lǐng)域多個藥物種類的指導(dǎo)原則及技術(shù)要求，對其非臨床以及臨床研究都出臺了具體的指導(dǎo)原則，藥物研發(fā)監(jiān)管不斷細(xì)化、規(guī)范程度和審批效率進一步提升。

　　與此前政策平靜出臺相對應(yīng)的是， 2021年11月19日，《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的出臺則是“一石激起千層浪”，引起了行業(yè)內(nèi)的“軒然大波”。

　　早在2021年7月2號，CDE發(fā)布了“關(guān)于公開征求《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知”，發(fā)布當(dāng)天，兩大CRO龍頭藥明康德、泰格醫(yī)藥股價分別大跌7.71%和6.13%。

　　在本次新發(fā)布的研發(fā)指導(dǎo)原則中，強調(diào)藥物研發(fā)要“以患者利益為核心，以臨床價值為導(dǎo)向”。

　　明確提及了在藥物進行臨床對照試驗時，一是應(yīng)盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物;二是新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)。其中有關(guān)臨床對照試驗選擇的BSC變化直接降低了me-too藥物上市的可能性，從而影響新藥公司產(chǎn)品立項數(shù)量，減少CXO公司可獲得訂單數(shù)目。這些都明確了監(jiān)管部門不支持“me-worse”的態(tài)度。

　　業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次指導(dǎo)原則的出臺，對于 “內(nèi)卷”嚴(yán)重的國內(nèi)研發(fā)現(xiàn)狀提出了挑戰(zhàn)，直接影響到藥企的研發(fā)邏輯。站在市場角度，該政策的出臺盡管會對整個創(chuàng)新藥，CXO行業(yè)未來發(fā)展具有一定的影響，但其中以患者需求為核心，以臨床價值為導(dǎo)向，解決未被滿足臨床需求的核心價值理念，卻是值得肯定和意義深遠(yuǎn)的。

　　03

　　國產(chǎn)疫苗列入世界衛(wèi)生組織緊急使用清單

　　2021年5月7日23時，世界衛(wèi)生組織舉辦發(fā)布會，譚德塞總干事宣布將中國國藥中生北京公司研發(fā)的新冠滅活疫苗列入其緊急使用清單。

　　2021年6月1日，世界衛(wèi)生組織舉辦發(fā)布會，譚德塞總干事宣布將中國科興中維公司研發(fā)的新冠滅活疫苗列入其緊急使用清單

　　被列入 WHO 緊急使用清單(EUL)意味著向各國監(jiān)管機構(gòu)發(fā)出產(chǎn)品安全有效的信號，為各國加快進口和管理疫苗的監(jiān)管審批程序打開了大門。

　　國藥集團中國生物新冠疫苗已在全球70個國家和地區(qū)及國際組織批準(zhǔn)注冊上市或緊急使用，100多個國家和國際組織提出采購需求，國內(nèi)外供應(yīng)超過2億劑，接種已覆蓋196個國別人群。

　　04

　　我國細(xì)胞療法元年

　　2021年6月22日，復(fù)星醫(yī)藥旗下合資公司復(fù)星凱特的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液(商品名：奕凱達)獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為用于成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r LBCL)成人患者，這也是國內(nèi)首款獲批的CAR-T細(xì)胞治療藥物，實現(xiàn)CAR-T療法在國內(nèi)零的突破，開啟中國細(xì)胞療法元年。

　　2021年9月1日，上海藥明巨諾生物科技有限公司在美國Juno公司JCAR017基礎(chǔ)上開發(fā)的靶向CD19的CAR-T藥物瑞基奧侖賽注射液(商品名：倍諾達)獲批上市。

　　我國在細(xì)胞治療領(lǐng)域內(nèi)，進行CAR-T臨床研究的數(shù)量僅次于美國。截止今年3月，全球CAR-T臨床試驗總量共計718項，其中中國已正式開展臨床試驗148項。藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液與復(fù)星凱特益基利侖賽注射液相繼獲批，標(biāo)志著國內(nèi)CAR-T市場正進入高速發(fā)展快車道。

　　兩款CAR-T藥物分別以120萬元/針和129萬元/針的售價被列入“天價藥”行列。雖然奕凱達通過2021年醫(yī)保談判藥品形式審查，但是由于其高昂價格不符合醫(yī)保談判“保基本”的原則，尚未能通過專家審評進入醫(yī)保目錄。

　　05

　　國內(nèi)首個“現(xiàn)貨型”CAR-NK細(xì)胞藥物IND獲批

　　2021年11月11日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審批通過由國健呈諾生物科技(北京)有限公司研發(fā)的針對“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素(Mesothelin，MSLN)嵌合抗原受體NK細(xì)胞(CAR-NK)注射液”(簡稱：CAR-NK注射液)的臨床試驗申請。

　　該產(chǎn)品是國家藥審中心正式審批通過的國內(nèi)首例“現(xiàn)貨型”異體來源的CAR-NK產(chǎn)品，標(biāo)志著免疫細(xì)胞藥物治療實體瘤研究邁入新的里程碑。

　　06

　　胰島素專項帶量采購

　　2021年11月，第六批國家藥品集中帶量采購正式啟動，與此前五批集采不同的是，本次屬于專項集采，胰島素成為首個納入國家層面帶量采購的生物制品。此次胰島素集采納入了二代、三代胰島素，分速效、基礎(chǔ)、預(yù)混各三組共六類產(chǎn)品，平均價格降幅48%。

　　作為我國市場最大的降糖藥品種，2020年中國公立醫(yī)院胰島素用藥市場接近270億元。在進口品牌長期占據(jù)我國主要市場的局面下，本次集采結(jié)果顯示，包括甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、通化東寶等在內(nèi)的7個國內(nèi)藥企中標(biāo)。

　　多家證券機構(gòu)發(fā)布研報分析認(rèn)為，隨著胰島素國采落地，國內(nèi)藥企所占市場份額將有一定提升，國產(chǎn)替代有望加速。

　　胰島素專項集采攪動近300億市場格局。展望2022，生物藥是否會進入集采可能是大家最關(guān)心的話題。

　　07

　　醫(yī)保談判與天價藥跳水價

　　2021年12月3日，《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》公布。值得注意的是，2021醫(yī)保目錄納入了7款罕見病藥物，其中包括兩款“天價”藥：渤健旗下治療脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液和武田旗下治療法布雷病的阿加糖酶α注射用濃溶液。

　　2021年9月4日，有媒體報道稱，不滿2歲的小花在西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒童病院確診為脊髓性肌萎縮癥(SMA)。

　　醫(yī)生在救治過程中使用了一種昂貴的罕見病特效藥物——諾西那生鈉注射液。該藥早在2020年，就曾因“70萬一針”引發(fā)廣大爭議。

　　小花的住院收費票據(jù)顯示，四天一共花費553639.2萬，其中西藥費550177.2元。高達55萬元的天價罕見病藥物，渤健的諾西那生鈉注射液再次被推上了熱搜。

　　2021版醫(yī)保目錄公布后，一段現(xiàn)場醫(yī)保談判的視頻登上熱搜榜，火爆朋友圈。視頻中，經(jīng)過一個半小時共8個回合的“靈魂砍價”、企業(yè)代表多離席商談后，諾西那生納注射液從首輪報價5.36萬元/瓶,降至3.3萬元/瓶后方才成交。

　　看著70萬元一針的天價藥以跳水價進入醫(yī)保目錄，至今我們還在為醫(yī)保談判專家那句“每個小群體都不應(yīng)該被放棄”而感動。

　　罕見病高值藥物首入中國醫(yī)保目錄，這背后是備受社會關(guān)注的罕見病用藥保障問題。罕見病用藥保障任重道遠(yuǎn)，我國罕見病診療水平的提升，離不開政府、企業(yè)、社會等多方力量的協(xié)作努力。

　　08

　　我國首款自研新冠“特效藥”問世

　　2021年兩種新冠病毒變異株“德爾塔”和“奧密克戎”分別在5月和11月來襲。嚴(yán)峻的疫情形勢下，2021年12月8日，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛博藥控股子公司騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)(北京)有限公司新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊申請。

　　這是我國首家獲批的自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，批準(zhǔn)上述兩個藥品聯(lián)合用于治療新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者。

　　從研究到獲批，這款新冠創(chuàng)新藥僅用1年多時間。騰盛華創(chuàng)代表中國生物醫(yī)藥向世界很好的展示了中國速度與力量!

　　09

　　巨額重磅License-out交易

　　2021年8月8日，榮昌生物與西雅圖基因就維迪西妥單抗達成全球獨家許可協(xié)議。維迪西妥單抗是中國首個同時獲得美國FDA、中國NMPA突破性療法雙重認(rèn)定的原創(chuàng)抗體偶聯(lián)(ADC)藥物。

　　西雅圖基因獲得維迪西妥單抗在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，榮昌生物將保留在亞洲區(qū)(除日本、新加坡外)進行臨床開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

　　榮昌生物從此次交易中獲得的潛在收入總額高達26億美元。交易公布當(dāng)日，榮昌生物盤初大漲逾40%。

　　在榮昌生物的巨額授權(quán)紀(jì)錄之后，僅僅過去四個月，12月20日，百濟神州宣布與諾華達成協(xié)議，雙方將在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州在研TIGIT抑制劑Ociperlimab。

　　此外，雙方還協(xié)議授予百濟神州在中國境內(nèi)指定區(qū)域營銷、推廣和銷售5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物的權(quán)利，交易總額高達約28.95億美元，再次創(chuàng)造了中國生物公司海外授權(quán)新紀(jì)錄。

　　10

　　生物醫(yī)藥投融資火爆

　　2021年我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投融資受疫情的催動，繼續(xù)保持著高速的增長。一個個熱捧的產(chǎn)品、項目和企業(yè)，不斷吸引著生物醫(yī)藥人的熱議與關(guān)注。看看這些成績吧：

　　2021年生物醫(yī)藥融資達到522起，總額達到1113.58億元，分別較2020年增長53.1%和26.0%。

　　全年融資事件中，創(chuàng)新藥物方向重點項目(奧默醫(yī)藥3億人民幣;嘉越醫(yī)藥逾3億人民幣);

　　生物制藥研發(fā)方向重點項目包括(碩迪1億美元;真實生物1億美元);

　　抗體及分子酶研發(fā)方向重點項目(ABclonal12億人民幣);

　　腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療方向重點項目(吉因加7.5億);

　　合成微生物技術(shù)方向重點項目(藍晶微生物4.3億人民幣);

　　臨床階段生物制藥方向重點項目(正騰康生物7500萬美元;創(chuàng)勝集團6800萬美元)。

　　上市方面，中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域新增121家企業(yè)，較2020年增長超75%。從交易市場看，在上交所上市50家，香港證券交易所上市30家，深交所上市27家，美國NASDAQ證券交易所上市5家，代辦轉(zhuǎn)讓市場(新三板)上市5家，北交所上市4家。

　　生物醫(yī)藥的上市與投融資活躍度始終保持上升態(tài)勢，資本的青睞與生物醫(yī)藥領(lǐng)域從業(yè)人員的努力，讓這個領(lǐng)域炙手可熱，勃勃生機，未來無限。